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乙肝突变特征,未见rtA194T及CYEI,替诺福韦耐药证据

浏览数:  发表时间:2020-10-14  

在深入研究乙肝病毒聚合酶方向,综合多学科的研究人员于2020年9月公布了一项乙型肝炎病毒聚合酶A194T和CYEI突变的特征研究。Yang Liu、Silvia Chang、吉利德科学的Ross Martin、John F Flaherty及所有6位研究人员共同在线发表在《Journal of Viral Hepatitis》杂志上(见下图)。

乙肝突变特征,未见rtA194T及CYEI,替诺福韦耐药证据

这是一项深入研究乙肝病毒聚合酶A194T和CYEI突变的科学研究,吉利德科学研究人员参与其中。除了了解病毒聚合酶A194T和CYEI突变特征外,还深入研究了富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)或富马酸替诺福韦艾拉酚胺(TAF)耐药。本研究人员提出,以往医药学界认为,乙肝病毒(HBV)聚合酶逆转录酶结构域(pol/RT)A194T和四重突变CYEI(S106C、H126Y、D134E和L269I)与富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)治疗失败有关。

为了进一步评估这种观点,吉利德科学等6位研究人员分析了3886名登记在吉利德科学乙肝病毒临床研究中的基线突变率,以及在富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)和富马酸替诺福韦艾拉酚胺(TAF)治疗期间,分析这些突变的发生和或丢失。研究结果表明,总体来讲,3886名参与者中有6名(0.2%)携带着rtA194T突变。

只有1名参与者携带着三倍CYE,2名参与者携带着四倍CYEI突变。所有基线携带rtA194T或CYE/CYEI的参与者,在接受富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)或富马酸替诺福韦艾拉酚胺(TAF)治疗后96周,都达到病毒抑制。没有参与者出现rtA194T突变或大于1个CYEI替代,并且在治疗期间,失去任何CYEI替代物的参与者数量(n=17)与治疗期间出现单一CYEI替代物的参与者数量(n=32)相似。

综上所述,6名研究人员其中包括来自吉利德科学研究人员Ross Martin、John F Flaherty指出,在对包含这些突变的定点突变(SDM)面板表型评估时,无论是否有其他抗性突变,在体外均未显示出TFV和TAF效力的显著变化。根据基线时突变参与者对TDF或TAF的治疗反应看,开始TDF或TAF治疗后缺乏突变选择,体外对TFV或TAF敏感性无变化。

没有观察到,rtA194T和CYEI对富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)或富马酸替诺福韦艾拉酚胺(TAF)产生耐药性的证据。从前,乙肝病毒聚合酶逆转录酶结构域(pol/RT)A194T、四重突变CYEI包括S106C、H126Y、D134E、L269I,被认为和富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)治疗失败有关。这项研究就是为了证明以往这种对TDF治疗失败的机制。

吉利德科学及共6名研究人员分析了3886名参与者的基线突变率,还有TDF和TAF治疗期间,这些突变发生和或丢失情况。研究结果表明,在3886名中只有6名携带rtA194T突变,1名携带三倍CYE,2名携带四倍CYEI突变。所有参与者在96周接受TDF或TAF治疗后,均获得病毒学控制。并没有参与者出现rtA194T突变或大于1个1个CYEI替代。

因此,这项关于乙型肝炎病毒聚合酶A194T和CYEI突变的特征及富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)或富马酸替诺福韦艾拉酚胺(TAF)耐药研究说明,未观察到rtA194T、CYEI对TDF或TAF产生耐药性证据,研究人员根据基线时突变参与者对TDF或TAF治疗反应中,开始TDF或TAF治疗后也缺乏突变选择,体外对TFV或TAF敏感性均无变化。本研究成果发表在2020年9月 《Journal of Viral Hepatitis》杂志上。


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